臍帶間充質(zhì)干細胞臨床研究與應用摘要
一、什么是間充質(zhì)干細胞？
1976年，德國科學(xué)家Frieden Stein和他的同事在骨髓中發(fā)現了間充質(zhì)干細胞（MSCs），后來(lái)的研究者陸續發(fā)現間充質(zhì)干細胞廣泛存在于全身多種組織中，可在體外培養擴增，并能在特定條件下分化為包括神經(jīng)細胞、成骨細胞、軟骨細胞、肌肉細胞、脂肪細胞在內的多組織系統的細胞，還在造血、免疫炎癥反應、血管新生等人體重要功能中起重要調節作用。
二、間充質(zhì)干細胞研究熱點(diǎn)
近年來(lái)，間充質(zhì)干細胞的研究熱度不斷攀升，根據統計，1990年至2018年4月，Pubmed上檢索到的與間充質(zhì)干細胞相關(guān)的文獻累計已超過(guò)50000篇。
將臨床試驗按照注冊時(shí)間歸類(lèi)（表1），可以發(fā)現間充質(zhì)干細胞的臨床研究發(fā)展勢頭迅猛。從注冊時(shí)間來(lái)看，半數以上的臨床研究發(fā)生在2014年以后。2014-2016年，每年新增的臨床研究數目在100項左右，2017年全年新增超過(guò)120項。
表1 2005年-2017年間充質(zhì)干細胞臨床研究變化趨勢
美國NIH的ClinicalTrials是全球最大的臨床研究數據庫。根據該數據庫的檢索結果，截止2017年7月12日，在該數據庫登記的關(guān)于間充質(zhì)干細胞的臨床研究超過(guò)950項。其中，在中國、歐洲和美國開(kāi)展的臨床研究數目位居全球三甲。
表2 間充質(zhì)干細胞臨床研究不同階段比例分布情況
從臨床研究的所處階段的情況來(lái)看，根據可以獲得相關(guān)數據的558項臨床研究結果分析，可以發(fā)現已經(jīng)完成和正在開(kāi)展的臨床研究各占1/3（表2）。
從治療的疾病種類(lèi)來(lái)看，間充質(zhì)干細胞的臨床研究涉及上百種疾?。ū?）。將這些疾病按照器官系統分類(lèi)，可以發(fā)現神經(jīng)系統、心血管和骨科疾病是三類(lèi)主要的研究領(lǐng)域，占比都在15%以上，總和超過(guò)一半。另外，糖尿病、肝臟、肺臟、胃腸道、皮膚和移植物抗宿主?。℅VHD）的比例都在5%左右，是間充質(zhì)干細胞重要的臨床研究方向。
表3 間充質(zhì)干細胞治療不同種類(lèi)疾病臨床試驗分布情況
在神經(jīng)系統疾病方面，脊髓損傷、多發(fā)性硬化、中風(fēng)、肌萎縮側索硬化癥、老年癡呆癥是研究較多的疾??；在骨科疾病方面，骨關(guān)節炎、股骨頭壞死和椎間盤(pán)退化是主要的疾病類(lèi)型；心血管系統疾病方面，研究最多的是心肌梗死。另外，關(guān)于肝硬化、克羅恩病、間質(zhì)性肺病、系統性紅斑狼瘡的臨床研究也較多。在生殖系統疾病方面，也有間充質(zhì)干細胞治療勃起功能障礙和卵巢早衰的臨床研究。
三、臍帶間充質(zhì)干細胞
臍帶間充質(zhì)干細胞（hUC-MSCs）是存在于臍帶華通氏膠（Wharton’s jelly）和血管周?chē)M織中的一種間充質(zhì)干細胞。來(lái)源于臍帶的間充質(zhì)干細胞因其取材方便，無(wú)道德倫理爭議，可獲取的細胞數量多、增殖能力強、免疫調節作用大，分泌細胞生長(cháng)因子的總量也非常高，便于擴增和傳代，同時(shí)又沒(méi)有配型、排異等問(wèn)題，極其適合用于臨床研究和應用，是間充質(zhì)干細胞的理想來(lái)源。
四、臍帶間充質(zhì)干細胞的臨床研究與應用
與經(jīng)典的骨髓間充質(zhì)干細胞比較，臍帶源間充質(zhì)干細胞的絕大多數生物學(xué)特征與骨髓源間充質(zhì)干細胞相似，但在增殖能力、CFU-F形成能力、CD106、HLA-I表達和神經(jīng)誘導分化能力等方面要優(yōu)于骨髓間充質(zhì)干細胞。因此，作為一種新型種子細胞，臍帶間充質(zhì)干細胞的應用具有更廣闊的前景。
（一）國內相關(guān)研究
在中國臨床試驗注冊中心注冊的間充質(zhì)干細胞相關(guān)臨床試驗超過(guò)70項，其中臍帶間充質(zhì)干細胞相關(guān)臨床試驗28項。
（二）臍帶間充質(zhì)干細胞臨床應用研究案例
1、造血支持
臍帶間充質(zhì)干細胞聯(lián)合造血干細胞移植可發(fā)揮強大的造血支持能力：改善骨髓造血微環(huán)境，促進(jìn)造血干細胞的植入，顯著(zhù)加快移植后的造血重建，安全且并發(fā)癥少。同時(shí)，適量的間充質(zhì)干細胞在造血干細胞移植中，可以降低移植物抗宿主病的發(fā)生率和嚴重程度。
重慶醫科大學(xué)蔣曲研究共移植臍帶血和體外擴增的MSCs，與單純移植臍帶血比較，共移植實(shí)驗組中性粒細胞平均植活時(shí)間為15天，單純移植對照組為22天；血小板平均植活時(shí)間分別為42天和49天；第26天，實(shí)驗組中性粒細胞累積植活率為88%，對照組為53%；第60天，血小板累積植活率分別為71%和31%。表明體外擴增的MSCs聯(lián)合臍帶血輸注，可促進(jìn)臍帶血移植植活。
2、免疫系統疾病
科學(xué)家發(fā)現間充質(zhì)干細胞具有調節免疫的作用，有著(zhù)廣泛的臨床應用前景。
? 移植物抗宿主病
血液病患者接受同種異體造血干細胞移植術(shù)后，急性移植物抗宿主?。╝GVHD）可導致高死亡率。
第三軍醫大學(xué)新橋醫院為40例aGVHD患者施行他克莫司加甲氨蝶呤（MTX）+臍帶間充質(zhì)干細胞的抗GVHD治療，相較僅接受他克莫司+MTX的常規治療組，臍帶間充質(zhì)干細胞組治愈率及治療有效率均高于常規治療組，臍帶間充質(zhì)干細胞組起效的平均時(shí)間及治愈的平均時(shí)間均短于常規治療組。
蘇州大學(xué)附屬第一醫院為異基因造血干細胞移植后出現aGVHD的5位白血病患兒輸注臍帶間充質(zhì)干細胞，輸注10天后，5位患兒均獲造血重建，皮疹消退， 肝功能恢復正常， 胃腸道癥狀好轉 ，患兒均未發(fā)生輸注相關(guān)不良反應。目前患兒均無(wú)原發(fā)病的復發(fā)， 均處于無(wú)病生存狀態(tài)（表4） 。
表4 白血病患兒造血重建情況
蘇州大學(xué)附屬兒童醫院為3位aGVHD患兒在糖皮質(zhì)激素加免疫抑制劑治療基礎上聯(lián)合臍帶間充質(zhì)干細胞治療，3位患兒接受臍帶間充質(zhì)干細胞輸注后，2例獲得完全緩解(CR)、1例獲得部分緩解(PR),總有效率(CR+PR)為100%。3例患兒在MSC治療后免疫抑制劑緩慢減量。隨訪(fǎng)中位時(shí)間186d,100d內aGVHD均無(wú)復發(fā)。目前病情仍穩定并存活。
? 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎
類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎是一種高度致殘的自身免疫性疾病，發(fā)病十年的患者中至少有50%的人失去勞動(dòng)能力。
類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎©Health Same of Flickr
1977年，Baldwin在用骨髓干細胞移植治療再生障礙性貧血的過(guò)程中，意外發(fā)現患者的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎得到緩解。
2004年，歐洲骨髓移植和抗風(fēng)濕病聯(lián)盟對60例類(lèi)風(fēng)濕病關(guān)節炎移植患者進(jìn)行回顧性分析，這些患者的關(guān)節破壞都達到不可修復程度，生活不能自理，通過(guò)干細胞移植治療后，67%的患者得到明顯緩解。
我國國內多家醫院已開(kāi)展了干細胞治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎的臨床研究。首例自體干細胞移植治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎在北京協(xié)和醫院完成。經(jīng)過(guò)5個(gè)月隨訪(fǎng)，這些經(jīng)常規藥物治療失敗且病情發(fā)展迅速的患者，在接受干細胞移植治療后，癥狀均獲得改善，關(guān)節腫脹消失，各項檢查指標恢復正常。
解放軍323醫院2011年的一項臨床研究中，27位患者（對照組）只使用藥物治療；另外153位患者（細胞治療組）在藥物治療的基礎上進(jìn)行臍帶間充質(zhì)干細胞輸注。結果顯示，治療組DAS28、HAQ 評分、ACR20較對照組下降明顯（分值越低，療效越好），Th1/Th2趨于平衡、Treg升高與臨床實(shí)驗指標及癥狀的緩解直接相關(guān)。
世界第一例自體骨髓干細胞治療紅斑狼瘡由意大利科學(xué)家首創(chuàng )。
2007年，我國孫凌云教授用間充質(zhì)干細胞治療2例難治性紅斑狼瘡獲得成功，次年又收治了9例患者。經(jīng)過(guò)治療后，患者癥狀明顯緩解，隨訪(fǎng)6個(gè)月未見(jiàn)復發(fā)。
2012年，江蘇大學(xué)附屬醫院風(fēng)濕免疫科為21位系統性紅斑狼瘡患者靜脈回輸臍帶間充質(zhì)干細胞，顯著(zhù)地降低了系統性紅斑狼瘡患者尿蛋白水平，降低了患者的疾病活動(dòng)度，降低了系統性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)指數評分（表5）。
表5 間充質(zhì)干細胞移植對SLE患者疾病活動(dòng)度及尿蛋白的影響
2013年，長(cháng)江大學(xué)附屬第一醫院和荊州市第一人民醫院風(fēng)濕免疫科為18位系統性紅斑狼瘡患者肘前部靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細胞。1個(gè)月后，大多數患者發(fā)熱、疲倦、乏力等臨床癥狀及體征較移植前得到明顯改善。
3、心血管系統疾病
? 左心發(fā)育不良綜合征
2016年11月28日，在馬里蘭大學(xué)醫學(xué)中心的手術(shù)室中，患有先天左心發(fā)育不良綜合征（HLHS）的Josue接受了間充質(zhì)干細胞的注射，利用干細胞的分化作用，增加心肌細胞，修復了受損的心臟。接受手術(shù)后，Josue的狀況穩定，他的父母非常開(kāi)心。
? 下肢靜脈潰瘍
2016年，70歲的陳女士因右下肢靜脈潰瘍引發(fā)慢性創(chuàng )面，輾轉治療近9個(gè)月都無(wú)法愈合。中國工程院院士，我國著(zhù)名的創(chuàng )傷和組織修復與再生醫學(xué)專(zhuān)家付小兵教授應用臍帶間充質(zhì)干細胞治療新技術(shù)，對陳女士的慢性創(chuàng )面進(jìn)行治療。55天后，陳女士的傷口完全愈合，治療效果明顯。
4、代謝疾病
（1）糖尿病
目前臨床上尚無(wú)根治糖尿病的方法，只能依賴(lài)體外給予胰島素或藥物降低血糖，同時(shí)配合飲食調理和運動(dòng)。
在我國，已有三甲醫院開(kāi)展了間充質(zhì)干細胞移植治療II型糖尿病的臨床研究。大多數患者都達到血糖降低，胰島素減量的效果，部分患者甚至停止用藥。與此同時(shí)，患者體質(zhì)增強了，亞健康狀態(tài)也得到一定程度糾正。
廈門(mén)大學(xué)福州總醫院探究臍帶間充質(zhì)干細胞聯(lián)合自體骨髓間充質(zhì)干細胞在不進(jìn)行免疫治療情況下對I型糖尿病的安全性及療效，結果顯示，對42位患者的治療效果良好，C-Pep上升105.7%，胰島素49.3%，HbA1c下降12.6%，快速血糖下降24.4%，胰島素需求量下降29.2%。
（2）糖尿病并發(fā)癥
間充質(zhì)干細胞在糖尿病并發(fā)癥上的應用前景更為廣闊。
? 糖尿病足
陜西省人民醫院在無(wú)菌條件下，為5位住院的Ⅱ型糖尿病并發(fā)糖尿病足患者按3cm×3cm間距于患處多點(diǎn)肌內注射臍帶間充質(zhì)干細胞懸液，病變嚴重者足部按1cm×1cm間距注射，潰瘍周?chē)攸c(diǎn)注射，治療后足部疼痛和麻木程度明顯減輕，間歇性跛行顯著(zhù)改善，潰瘍全部愈合。
安徽醫科大學(xué)附屬安徽省醫院向53位II-IV級糖尿病足患者的病肢潰瘍部位多點(diǎn)注射臍帶間充質(zhì)干細胞，治療后三個(gè)月，與對照組相比，治療組療效明顯，皮膚溫度，踝-臂壓力指標，皮膚氧張力及跛行距離均有穩定提升。
? 糖尿病腎病
第二軍醫大學(xué)福州總院臨床醫學(xué)院與第二軍醫大學(xué)附屬長(cháng)征醫院向15位胰背動(dòng)脈、雙腎動(dòng)脈介入及外周靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細胞，治療后，患者血壓、血糖、C 肽值及腎功能指標均有所改善。在改善舒張壓、腎功能方面的臨床療效方面，治療組優(yōu)于口服纈沙坦+皮下注射胰島素的對照組患者。
? 糖尿病下肢血管病變
白求恩國際和平醫院、河北省人民醫院與河北省第三人民醫院在局部麻醉下沿30位糖尿病下肢血管病變患者的患肢血管走行方向，自上而下行多點(diǎn)局部肌注1ml臍帶間充質(zhì)干細胞，結果顯示，治療組臨床顯效率為54%，顯著(zhù)高于對照組的 34%，治療后3個(gè)月治療組各項臨床觀(guān)察指標及踝肱指數值好轉更明顯。
表6 糖尿病下肢血管病變療效比較
? 糖尿病視網(wǎng)膜病變
武警總醫院在9位糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的下瞼眶緣外中1/3交界處垂直注入臍帶間充質(zhì)干細胞，術(shù)后1個(gè)月，2號患者眼視力提高0.5，出血灶、滲出基本完全吸收；8號患者眼視力提高0.3，出血灶、滲出有所吸收，微血管瘤數減少；5號患者眼視力提高0.2，出血灶、滲出略有吸收，無(wú)新鮮出血。
5、神經(jīng)系統疾病
? 帕金森病
我國第一例干細胞移植治療帕金森病在石家莊醫院完成。來(lái)自印尼的76歲老人謝喜云患帕金森病十幾年，右手三個(gè)手指肌肉強直收縮，身體僵硬，吞咽困難，失去生活自理能力。在接受間充質(zhì)干細胞移植后幾個(gè)小時(shí)，就能順利進(jìn)食，當晚還能輕松地觀(guān)看電視節目，身體其他癥狀明顯好轉。
中國醫科大學(xué)的孫麗博士將含有臍帶間充質(zhì)干細胞的懸液通過(guò)頸動(dòng)脈植入10位帕金森病患者體內，患者移植后，行走姿勢、震顫程度，自主運動(dòng)及坐、起運動(dòng)能力得到提高，不但有效控制帕金森病的發(fā)病進(jìn)程，而且有效改善受損的腦組織功能，提高了患者生活質(zhì)量。
? 老年癡呆
貴陽(yáng)市金陽(yáng)醫院周強和他的團隊，用自體骨髓干細胞先后治療了四位老年癡呆患者。首例患者是一位75歲的男性，入院時(shí)不認識親人，大小便不能控制。移植治療后以上癥狀迅速改變，出院時(shí)，不但能認知家人，大小便也恢復正常。
? 肌萎縮側索硬化癥
ALS患者霍金
冰桶挑戰賽讓我們認識了“漸凍人”（肌萎縮側索硬化癥，ALS）患者。北京武警總醫院收治了47例ALS患者，有22人在移植干細胞后機體功能獲得改善，其中8人尤其明顯。一位患者李女士剛入院時(shí)言語(yǔ)不清、上肢乏力、下肢抬舉困難，治療后可以邁開(kāi)雙腿走路。安沂華主任對住院接受臍帶間充質(zhì)干細胞治療的99位ALS患者進(jìn)行了療效分析，發(fā)現臍帶間充質(zhì)干細胞移植可以改善ALS患者的運動(dòng)功能，在短期內（半年內）效果較好，整個(gè)過(guò)程是安全的。
廣東省中醫院招遠祺博士為29位ALS患者進(jìn)行了4次臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療，治療后第14 天,患者的穿衣、衛生和上肢肌群肌力評分明顯高于治療前;治療后第28天，言語(yǔ)、穿衣和衛生功能評分明顯高于治療前，上肢肌群肌力評分進(jìn)一步增加，且言語(yǔ)功能評分明顯高于治療后第14 天，由此證實(shí)臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療ALS短期效果好且安全。
? 腦癱
2016年6月，外媒報道了一則自體臍帶血干細胞成功治愈厄瓜多爾腦癱男孩的案例。出生于厄瓜多爾的托馬斯是個(gè)早產(chǎn)兒。由于肺部發(fā)育不良，只能暫時(shí)在保育箱中生活。然而由于故障，保育箱氧氣供應被中斷。在醫生的全力搶救下，托馬斯保住了生命，但缺氧環(huán)境也讓他腦部受損，患上了痙攣性腦癱。
幸運的是，托馬斯在出生時(shí)保存了臍帶血。經(jīng)過(guò)移植手術(shù)，如今的托馬斯已經(jīng)和其他同齡兒童沒(méi)有太大差別，痙攣癥狀基本消失，已經(jīng)像正常孩子一樣成長(cháng)。
解放軍463醫院的吳景文、王金剛等專(zhuān)家使用臍帶間充質(zhì)干細胞對近200例腦癱患者進(jìn)行了治療，結果顯示都是有效。治療4周后，患兒粗大運動(dòng)功能均有不同程度的改善，其中仰臥位與俯臥位、坐位、爬與跪、行走與跑跳功能經(jīng)統計學(xué)分析具有顯著(zhù)性意義。出院后6個(gè)月至1年，患兒粗大運動(dòng)功能仍然有不同程度的改善，肌張力明顯降低。
表7 解放軍323醫院應用臍帶MSCs治療腦癱結果
解放軍323醫院細胞治療中心對20位小兒腦癱患者，經(jīng)腰椎穿刺在蛛網(wǎng)膜下腔注射臍帶間充質(zhì)干細胞，細胞輸注4周后，所有患者靜止性震顫，運動(dòng)遲緩，肌強直，姿勢步態(tài)障礙均有不同程度的緩解。
? 失眠癥
浙江武警總隊醫院的王亞莉醫生為19位失眠癥患者靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細胞治療慢性失眠，這些患者均入睡困難，睡眠質(zhì)量下降，總睡眠時(shí)間不到6小時(shí)。移植治療后1個(gè)月，患者的睡眠改善作用同口服藥物相當；治療2個(gè)月后，患者的睡眠質(zhì)量評分明顯好于口服藥物，治療3個(gè)月后，患者的睡眠質(zhì)量也明顯優(yōu)于口服藥物，且一次治療作用可持續達1年之久，患者睡眠質(zhì)量改善顯著(zhù)。
6、消化系統疾病
? 肝硬化
2005年，我國第一例干細胞移植治療肝硬化在北京軍區總醫院完成。42歲的河南患者邢先生到醫院就診時(shí)已經(jīng)全身黃疸，肝腹水，生命岌岌可危。醫院的姚鵬主任用一根導管通過(guò)股動(dòng)脈，把自體骨髓干細胞懸液送到患者肝臟。一周后，患者狀態(tài)明顯轉好，腹水消失，能進(jìn)食了，走路有勁了。5個(gè)月后到醫院復查，黃疸指數等八項生化指標全部恢復正常，原先已經(jīng)萎縮的肝臟竟長(cháng)大了一圈。
如今國內已有數千例肝硬化患者從間充質(zhì)干細胞移植中獲益。
解放軍302醫院孫娟研究發(fā)現，對照常規治療患者，22位接受了臍帶間充質(zhì)干細胞治療的乙肝肝硬化患者臨床癥狀得到有效改善，生命質(zhì)量明顯提升。
鄭州人民醫院曹巍博士發(fā)現，22位接受了臍帶間充質(zhì)干細胞治療失代償期肝硬化患者的臨床癥狀和體征改善程度均優(yōu)于常規治療患者，患者臨床癥狀和檢測指標均得到改善，臍帶間充質(zhì)干細胞治療肝硬化具有較好的臨床療效和安全性。
7、運動(dòng)系統疾病
? 股骨頭壞死
間充質(zhì)干細胞移植治療人體股骨頭壞死在國外已有報道。法國科學(xué)家移植治療116例股骨頭壞死患者效果顯著(zhù)，其中87.3%的患者髖關(guān)節疼痛緩解；78.4%的患者關(guān)節功能改善；80%的患者行走間距延長(cháng)。
吉林一位許姓小伙在一次攀巖活動(dòng)中從高處摔下來(lái)，送到醫院檢查，雙側股骨頭已壞死變形。按照常規治療方法，應行人工關(guān)節置換手術(shù)?？墒侨嗽旃晒穷^的壽命一般在10-15年，小許才27歲，一輩子需要不停地更換人工關(guān)節。
沈陽(yáng)463醫院的楊曉鳳主任將間充質(zhì)干細胞經(jīng)過(guò)技術(shù)處理后注入小許的股骨頭，兩周后小許就可以下地行走了。10個(gè)月后，小許來(lái)醫院復查，他的股骨頭周?chē)验L(cháng)出豐富的血管，表明移植的間充質(zhì)干細胞促使壞死變性的股骨頭修復新生。
表8 劉穎、谷涌泉應用臍帶MSC治療股骨頭壞死的臨床研究結果
吉林省組織工程重點(diǎn)實(shí)驗室劉穎教授 、首都醫科大學(xué)宣武醫院谷涌泉主任等，對9位骨循環(huán)協(xié)會(huì )評級為II-IIIa級的股骨頭壞死患者經(jīng)大腿動(dòng)脈輸注臍帶間充質(zhì)干細胞后，患者的紅細胞、血小板、血氧轉運指數明顯改善。MRI檢測顯示24個(gè)月后股骨頭壞死區域體積顯著(zhù)減少。
? 退行性關(guān)節炎
20世紀90年代，Brittberg等開(kāi)始利用自體軟骨細胞修復軟骨損傷取得了一定效果，因此越來(lái)越多的研究開(kāi)始關(guān)注間充質(zhì)干細胞。間充質(zhì)干細胞可以分化為各種組織，修復關(guān)節表面軟骨和軟骨下骨損傷。
土耳其伊斯坦布爾骨科和外傷學(xué)系的Akgun等對14例骨性關(guān)節炎患者的治療中，對比自體骨髓間充質(zhì)干細胞和軟骨細胞的修復效果，發(fā)現接受間充質(zhì)干細胞治療的患者膝關(guān)節損傷和骨關(guān)節炎評分（KOOS）及視覺(jué)模擬評分（VAS）的改善更顯著(zhù)。
美國西北儲備大學(xué)醫學(xué)院和俄亥俄州克利夫蘭大學(xué)醫院的Wakitani等利用間充質(zhì)干細胞進(jìn)行臨床試驗，試驗組將混有自體骨髓來(lái)源間充質(zhì)干細胞的膠原蛋白凝膠植入患者的關(guān)節軟骨損傷處，對照組只植入等量膠原蛋白凝膠，兩組患者關(guān)節功能均得到改善，但是只有試驗組在損傷處發(fā)現透明軟骨生成，他們對41例接受間充質(zhì)干細胞治療的患者進(jìn)行長(cháng)達11年的隨訪(fǎng)，未發(fā)現任何嚴重的并發(fā)癥。
8、泌尿生殖系統疾病
? 不孕不育
子宮內膜受損嚴重，是很多不孕不育女性的噩夢(mèng)?，F在通過(guò)間充質(zhì)干細胞再生技術(shù)修復子宮內膜，可重圓女性的母親夢(mèng)。
南京鼓樓醫院婦產(chǎn)科胡婭莉教授團隊與中國科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所戴建武教授團隊聯(lián)手，首次在國際上成功研制出膠原支架復合間充質(zhì)干細胞的方法，結合傳統宮腔鏡技術(shù)，實(shí)現了受損子宮內膜的功能性修復，幫助3名患者實(shí)現做媽媽的夢(mèng)想。
江蘇鹽城的胡女士在31歲到34歲時(shí)，經(jīng)過(guò)三次自然流產(chǎn)，因為流產(chǎn)清宮手術(shù)，子宮腔嚴重粘連。南京鼓樓醫院利用間充質(zhì)干細胞8個(gè)月修復了她的子宮內膜，使她成功懷孕，并于2014年7月17日誕下了國內第一位“再生醫學(xué)寶寶”。
南京鼓樓醫院的間充質(zhì)干細胞“子宮內膜再生”術(shù)已先后讓13位重度子宮腔粘連致不孕的患者成功受孕并分娩，共計誕生14名健康的“再生醫學(xué)寶寶”。
? 卵巢早衰
卵巢早衰是指女性40歲之前，因卵巢萎縮而不排卵的現象。目前全世界約有１％的育齡期女性發(fā)生卵巢早衰，這一問(wèn)題已然成為女性不孕的重要原因。
中國上海交通大學(xué)吳際教授等人從一到兩周大的綠色熒光蛋白轉基因小鼠中分離出雌性生殖干細胞，經(jīng)純化、培養等過(guò)程處理后，再移植到卵巢早衰的小鼠體內。研究結果顯示，雌性生殖干細胞與其他干細胞一樣具有歸巢作用，歸巢后部分細胞分化并逐漸發(fā)育為成熟卵母細胞，從而使卵巢功能恢復。
南京大學(xué)醫學(xué)院附屬鼓樓醫院進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗已經(jīng)證實(shí)，臍帶間充質(zhì)干細胞的復合膠原移植可以改善大鼠受損傷卵巢的激素水平，恢復動(dòng)物的發(fā)情行為，縮短發(fā)情周期，有助于卵泡發(fā)育與排卵。研究人員擬募集20位卵巢早衰合并不孕患者，研究臍帶間充質(zhì)干細胞復合膠原卵巢移植治療卵巢早衰所致不孕癥的臨床療效，為卵巢早衰的個(gè)體化治療和多中心臨床研究探索合適的方案。
四川新生命干細胞科技股份有限公司的汪成孝教授應用臍帶間充質(zhì)干細胞治療卵巢早衰的課題也已經(jīng)四川省衛計委正式批準立項，正式啟動(dòng)。
? 勃起功能障礙
運用干細胞治療勃起功能障礙一方面可以完全取代受損和死亡的陰莖組織細胞，另一方面可以分泌一些因子修復功能受損的陰莖組織細胞。
丹麥15位勃起功能障礙患者在未接受藥物或陰莖移植術(shù)的情況下接受間充質(zhì)干細胞的輸注，6個(gè)月后，8名男性能夠正常性交。
9、抗衰老
人體的衰老與干細胞相對數量不足或活性不足有關(guān)。隨著(zhù)年齡的增長(cháng)，干細胞在體內的數量和質(zhì)量呈現下降趨勢。這種趨勢導致受損的細胞和由細胞組成的組織器官出現衰退和老化，導致亞健康和衰老現象的發(fā)生。間充質(zhì)干細胞具有多向分化潛能，能夠分化成體內急需的各種干細胞，補充體內干細胞的不足，修復受損的器官和組織，從而起到抗衰老作用。
南方醫科大學(xué)的楊春等，將間充質(zhì)干細胞經(jīng)尾靜脈輸入亞急性衰老治療組大鼠中，結果顯示大鼠血清超氧化物歧化酶、一氧化碳、白細胞介素2水平及脾臟指數均有所提高，而丙二醛含量顯著(zhù)降低。證實(shí)間充質(zhì)干細胞可有效增強大鼠機體清除自由基和抗氧化能力，提高機體免疫功能，延緩D-半乳糖誘發(fā)的大鼠衰老。
10、細胞組織工程
壁虎和蠑螈斷了尾巴能重新長(cháng)出來(lái)，缺了四肢有新的替補，人類(lèi)只能借助再生醫學(xué)手段進(jìn)行缺損組織器官的修復。
種子細胞是器官再生的物質(zhì)基礎，以臍帶間充質(zhì)干細胞為種子細胞進(jìn)行體外擴增培養，然后放在特殊的生物材料中使其生長(cháng)，最后移植到人體病損部位，可望實(shí)現創(chuàng )傷的完美修復。
中國科學(xué)院惠利健研究員領(lǐng)銜的課題組已經(jīng)獲得了重要突破，利用具有活性、可以生長(cháng)的間充質(zhì)干細胞，分化培育出了真正具有人體肝細胞功能、能替代人肝的生物性人工肝。
上海市公衛臨床中心正在進(jìn)行間充質(zhì)干細胞培養的人工肝的臨床試驗，已經(jīng)試驗的病人都取得了成功。只要臨床實(shí)證能明確這一方法的確切穩定療效和安全性，生物性人工肝未來(lái)有望實(shí)施工廠(chǎng)化批量生產(chǎn)，實(shí)現人工肝短期替代肝移植，徹底扭轉重癥肝病治療的困局，改變患者命運。
五、本實(shí)驗室關(guān)于臍帶間充質(zhì)干細胞臨床應用的研究項目及成果
近年來(lái)不斷取得的研究成果，已使臍帶間充質(zhì)干細胞成為干細胞臨床研究與應用領(lǐng)域冉冉升起的新星，由四川新生命干細胞科技股份有限公司投資建立的成體干細胞開(kāi)發(fā)應用國家地方聯(lián)合工程實(shí)驗室順應這一科研趨勢，陸續開(kāi)展臍帶間充質(zhì)干細胞的臨床研究與技術(shù)攻關(guān)。
目前，實(shí)驗室已有4項臍帶間充質(zhì)干細胞的研究獲四川省衛計委立項，正在開(kāi)展相關(guān)研究工作：
1. 臍血造血干細胞與臍帶間充質(zhì)干細胞共移植治療肝硬化
2. 臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療重癥自身免疫性疾病的臨床研究
3. 臍帶間充質(zhì)干細胞治療卵巢早衰的臨床研究
4. 臍帶間充質(zhì)干細胞聯(lián)合玻璃酸鈉治療骨關(guān)節炎實(shí)驗研究
同時(shí)，實(shí)驗室還與中國軍事醫學(xué)科學(xué)院、四川大學(xué)華西醫院、四川省生殖健康研究中心、四川大學(xué)華西第二醫院、攀枝花中西醫結合醫院等開(kāi)展臍帶間充質(zhì)干細胞臨床研究如下：
隨著(zhù)對臍帶間充質(zhì)干細胞研究與應用熱度的持續升溫，相信在不久的將來(lái)，它必然廣泛應用于臨床，為人類(lèi)健康發(fā)揮更大的價(jià)值。
參考文獻
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