前段時(shí)間看了個(gè)紀錄片《克拉克森的農場(chǎng)》，（發(fā)際線(xiàn)告危）的克拉克森和年輕農夫小伙的一段對話(huà)給我笑壞了。

然后笑著(zhù)笑著(zhù)我就沉默了，說(shuō)得好像誰(shuí)頭發(fā)很多一樣……（以及這個(gè)老頭種地的片真的很好看）

頭發(fā)不夠用這個(gè)事兒，確實(shí)是字面意義上的當代人頭頂大事。天賦異稟頭發(fā)豐厚的人也不要得意，隨著(zhù)年齡增長(cháng)，組織和器官功能衰退，頭發(fā)漸行漸遠那也是不可避免的。

要問(wèn)頭發(fā)是怎么沒(méi)的，最近《自然·衰老》雜志上的一項研究簡(jiǎn)直是讓我開(kāi)了眼了。在我們辛辛苦苦保護頭發(fā)的同時(shí)，毛囊干細胞竟然在悄悄策劃逃跑行動(dòng)！

科學(xué)家還拍到了干細胞逃跑的過(guò)程，怎么說(shuō)呢，感覺(jué)畫(huà)面自帶音效啊，啵兒的一下干細胞就跑了??！

干細胞脫離毛囊過(guò)程，非常動(dòng)感

干細胞的自我更新能力是維持組織和器官功能的基礎，一直以來(lái)學(xué)界都普遍認為，干細胞的衰竭是衰老的標志[2]。

在毛發(fā)這件事上也是一樣。為什么衰老的人/動(dòng)物會(huì )毛發(fā)變白變稀疏呢？大概也許應該，想來(lái)就是毛囊干細胞衰竭了吧。

然而實(shí)際上，很少有研究直接觀(guān)察到了在衰老組織中的干細胞的活動(dòng)，我們目前的相關(guān)認知，主要是來(lái)自對干細胞數量和功能的間接測量，非常有局限性。

特別是之前根本沒(méi)有研究在衰老的活體動(dòng)物中觀(guān)測毛囊干細胞，所以這次來(lái)自美國西北大學(xué)的科研團隊就用熒光蛋白標記了小鼠的毛囊干細胞，進(jìn)行了一番觀(guān)察。

從圖像中可以看到，6-8個(gè)月大的年輕小鼠毛囊干細胞群位于皮脂腺下方，空間形態(tài)非常清晰；但是20月以上的衰老小鼠毛囊細胞數量少了很多，位置上移，毛囊的體積也縮小了。

而且，還有一些細胞不知道為什么，跑到毛囊外面去了！

毛囊（白圈）皮脂腺（紅圈）

箭頭處是逃逸的干細胞

這種情況不算罕見(jiàn)，大約有5.8%衰老毛囊出現了這樣細胞“逃逸”的現象，而且有細胞逃逸的毛囊形態(tài)上明顯也比沒(méi)有逃逸的毛囊萎縮得更厲害。

令人驚訝的是，研究者還專(zhuān)門(mén)分析了年輕小鼠與衰老小鼠毛囊中凋亡細胞的數量，發(fā)現并沒(méi)有區別。

這說(shuō)明衰老毛囊大小“縮水”、功能缺失的，很可能并不是由于干細胞的死亡，而是它們都跑了！

實(shí)際的成像結果中觀(guān)察到毛囊干細胞向周?chē)恼嫫犹右?/span>

為什么會(huì )出現這樣的變化呢？

研究者們分析了年輕小鼠和年老小鼠組織樣本的基因表達水平，發(fā)現衰老組織中表達下調的基因主要幾種與細胞粘附、損傷反應、細胞連接組裝和細胞外基質(zhì)（ECM）上。

其中比較重要的兩個(gè)下調的基因是Foxc1和Nfatc1，它們通過(guò)復雜的基因網(wǎng)絡(luò )調控著(zhù)毛囊干細胞的衰老。

研究者敲除了小鼠的這兩個(gè)基因。幸運的是，雙敲除小鼠身體基本上非常健康，壽命與常鼠無(wú)益；不幸的是，雙敲除小鼠從5個(gè)月大的時(shí)候就有了脫發(fā)的跡象，12-16個(gè)月大的時(shí)候更是基本失去了毛發(fā)。

5個(gè)月大（d）16個(gè)月大（e）

雖然沒(méi)毛，但很健康，但是沒(méi)毛……

在雙敲除小鼠中，研究者更仔細地觀(guān)察到了干細胞逃跑的過(guò)程。

干細胞會(huì )先變個(gè)形，從正常的圓形細胞拉伸變細，奮力“擠”過(guò)基底膜上的孔隙，然后獲得自由。（I'm Free?。?/span>

個(gè)別細胞能逃離得很遠，比如下圖紅色箭頭標記的細胞就遷移了16μm，對細胞來(lái)說(shuō)可是不短的一段距離了。

紅、綠箭頭標記的兩個(gè)逃跑細胞，紅色標記跑得更遠

干細胞逃逸的現場(chǎng)照片

另外一張動(dòng)圖也很有趣，給大家看一下。

紅色圈內是正在分裂的細胞，黃色箭頭標記的是逃走的干細胞，綠色箭頭標記的是正在凋亡的細胞。

不過(guò)遺憾的是，研究者們并沒(méi)能發(fā)現一個(gè)決定性的基因來(lái)阻止干細胞逃走。這也不奇怪，畢竟衰老是個(gè)非常復雜的過(guò)程，這中間應該有很多基因在起作用?？磥?lái)尋找解決辦法還是蠻任重道遠的。