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如今，利用自身細胞來(lái)改善免疫力已經(jīng)不是一件新鮮事了，作為細胞的兩大分類(lèi)，免疫細胞和干細胞似乎都身懷提高免疫力的“絕技”，但原理與途徑卻不盡相同，兩者該如何選擇？今天就讓我們一探究竟。

         但我們不得不承認，這場(chǎng)持續三年，堪稱(chēng)慘烈的疫情總歸留下了一些痕跡，壞如新冠后遺癥，好如人們開(kāi)始意識到：免疫力才是人體最好的“良藥”。

         提高免疫力被眾人提上日程，傳統養生派在各類(lèi)運動(dòng)鍛練與健康食譜中流連，而科學(xué)革新派則嘗試拿起前沿的細胞“武器”——間充質(zhì)干細胞與免疫細胞。

         但新的問(wèn)題又擺在了他們眼前：同樣擁有改善免疫力的效用，間充質(zhì)干細胞與免疫細胞孰強孰弱？我該選擇哪一種呢？

          我們該追求什么樣的免疫力？

         欲知如何提升，先來(lái)聊聊免疫力本身。

         你或許不曾意識到，我們生活的環(huán)境中其實(shí)有著(zhù)數以萬(wàn)計的細菌、真菌和病毒。人類(lèi)之所以無(wú)知無(wú)覺(jué)，全賴(lài)我們擁有著(zhù)免疫力。

          這種能力與免疫系統息息相關(guān)，一套健全的免疫系統就像是抵御疾病的“萬(wàn)里長(cháng)城”，能夠全天無(wú)休地監視、識別、殺滅異常細胞（如衰老細胞、癌變細胞等）或入侵者（如侵入的病毒、細菌、真菌等），維持生理健康的穩定。如若沒(méi)有免疫系統，被紙割破手，季節性感冒，這些小事都將變得致命。

△時(shí)刻在體內巡邏的免疫細胞

           可以說(shuō)，擁有免疫力是人類(lèi)能在地球上生存的基礎。但新的問(wèn)題來(lái)了，我們該追求什么樣的免疫力？是越強越好嗎？很多人的共識是——因為免疫力下降，所以人會(huì )生病——但這話(huà)只對了一半，“免疫力低”的確會(huì )讓人體更容易感染病原體，但因為“免疫力低”導致的疾病，只占疾病的一部分。還有一部分疾病恰恰是因為免疫力“太強”了。每每這個(gè)時(shí)候，免疫的執行者—免疫細胞們將變得“失控”，他們會(huì )消滅外來(lái)侵略者們，卻也會(huì )毫不手軟地攻擊人體內正常的細胞、組織與器官。這種“自相殘殺”的戲碼并不少見(jiàn)，據數據顯示：免疫“太強”可導致類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、1型糖尿病，紅斑狼瘡，克羅恩病等一系列自身免疫性疾病，已經(jīng)影響到約4%的人類(lèi)，涉及約3.03億人。而就算沒(méi)有形成疾病，紊亂的免疫系統也有可能導致超敏反應或慢性炎癥，后者是衰老的主要原因之一，就潛藏在一些中老年人體內，讓他們不自覺(jué)地“未老先衰”，并增加老年疾病的患病率。

△低水平系統性慢性炎癥的原因和后果

          這么看來(lái)，追求免疫力明顯要奉行的是“中庸之道”。過(guò)強，過(guò)弱都不可取，唯有精準、穩定的免疫力才是王道。弄清這個(gè)概念，我們再來(lái)看免疫細胞和間充質(zhì)干細胞在改善免疫力方面的能力。

回輸免疫細胞增強免疫功能

如果把人體比作一個(gè)井然有序的國度，那么免疫細胞應該就是其中“守家衛國的士兵”，負責鏟除內憂(yōu)外患。但奈何這群“士兵”也會(huì )有不給力的時(shí)候。首先，年齡就是一個(gè)邁不過(guò)去的坎。之前的文章里，我們曾展示過(guò)免疫細胞隨年歲而跌宕起伏的曲線(xiàn)，從40歲開(kāi)始，人們不可避免地陷入免疫衰老當中。你會(huì )逐漸發(fā)現自己變得容易感冒，容易疲憊，而癌變細胞也可能從此在身體里悄悄扎根，醞釀著(zhù)更大的“陰謀”。

△人體免疫機能從20歲后不斷下降，從40歲開(kāi)始，患病患癌風(fēng)險概率逐漸增加

           其次，處于疾病狀態(tài)或大病初愈時(shí)期的免疫系統也很脆弱，比如為了抗爭新冠，我們的免疫系統就付出了不小的代價(jià)，有論文表明，NK細胞在新冠病毒感染的急性期發(fā)生快速變化，重癥患者的NK細胞數量顯著(zhù)減少，甚至耗竭；《Nature》上也有研究指出：新冠康復后，患者的單核細胞中有關(guān)先天免疫的基因表達降低。

△急性病毒感染在恢復后很長(cháng)一段時(shí)間內都會(huì )對免疫系統產(chǎn)生功能影響

             這種時(shí)候，我們很容易能理解：一群新鮮、有活力的免疫細胞能夠拯救岌岌可危的免疫系統，它們的作用體現在：第一，提升免疫系統的“即戰力”一方面，它們能幫助“力不從心”的免疫系統，清除體內可能存在的變異細胞、衰老細胞及癌變細胞，提升免疫力，延緩機體衰老；另一方面，它們還能喚醒原本已經(jīng)沉睡的免疫細胞，激發(fā)細胞活力，幫助免疫系統趨于健康且有活力的狀態(tài)。

第二，揪出隱患，改善整體健康

          這些新鮮的免疫系統還能提早干預身體里尚未出現癥狀的“隱患”，如降低體內已有結節、息肉或囊腫中的癌變細胞負荷，幫助穩定結節、息肉、囊腫的狀況，起到長(cháng)久意義上的的減低腫瘤發(fā)生風(fēng)險，延緩部分疾病發(fā)展進(jìn)程的作用。

          總而言之，回輸免疫細胞就像是給身體天降一支訓練有素的“增援部隊”，直接幫助殺敵，提高免疫力，改善身體狀態(tài)。

干細胞精準調控免疫系統

回輸干細胞調節和增強免疫功能

相較于直接“增援”的免疫細胞，間充質(zhì)干細胞更像是一群經(jīng)驗老道的“教官”，它們雖然不會(huì )親自“上陣殺敵”，卻能夠精準調節體內的免疫細胞，在它們過(guò)弱時(shí)，訓練它們變得更強，在它們失控時(shí)，對其進(jìn)行有效“安撫”。

干細胞是怎么做到的呢？我們知道，間充質(zhì)干細胞隸屬干細胞家族中的多能干細胞分支，其常被人所津津樂(lè )道的是它的多向分化能力，但在這里我們要講的是它的另一大重要機制——旁分泌效應。

這種神奇的機制讓間充質(zhì)干細胞能夠表達、合成、分泌各類(lèi)細胞因子、調節因子、信號肽等生物活性分子，如同身體里的“分布式發(fā)電站”，能在適宜的時(shí)機，適宜的地點(diǎn)，以發(fā)散的模式向外運輸各種對身體有益的因子，而這些旁分泌因子正是構建免疫穩態(tài)的關(guān)鍵。

具體過(guò)程如下：

          當人體免疫過(guò)激時(shí)，受損部位會(huì )表達不同的信號分子，將間充質(zhì)干細胞吸引到炎癥現場(chǎng)，隨后干細胞會(huì )分泌不同的生物活性因子對各種免疫細胞進(jìn)行調控。

           而當免疫力較弱時(shí)，不同的內部環(huán)境又會(huì )讓干細胞“搖身一變”，成為免疫力的“捍衛者”。

           它能促進(jìn)“人體的第一道防線(xiàn)”的重要組成部分——NK細胞的增殖。美國塔夫茨醫療中心發(fā)表的一篇論文表明：使用臍帶間充質(zhì)干細胞輻照飼養器可以擴增CB NK細胞祖細胞，且能增強NK細胞殺傷腫瘤細胞的能力。

          此外還有一些研究證實(shí)：間充質(zhì)干細胞與巨噬細胞相互作用后，能促進(jìn)單核細胞向巨噬細胞的轉變，增強巨噬細胞清除病原體的能力，使得巨噬細胞對微生物的吞噬能力增強。

△間充質(zhì)干細胞促進(jìn)共培養中的單核細胞到巨噬細胞的分化

△干細胞調控免疫系統示意圖如間充質(zhì)干細胞在TNFα, IL-1α, IL-1β等促炎因子的刺激下，所分泌的趨化因子（CCL5、CXCL10），生長(cháng)因子（TGF-β、HGF），細胞因子（IDO）以及抗炎小分子（PGE2），能抑制炎癥反應及炎癥相關(guān)細胞TH1和TH17、漿細胞、促炎性M1巨噬細胞、自然殺傷性細胞及中性粒細胞的遷移、增殖。

△干細胞調控免疫系統示意圖

          與此同時(shí)，免疫系統本身也具有一定的調節能力，這主要依賴(lài)T helper細胞，像Treg，Th17等，而干細胞能“曲線(xiàn)救國”，通過(guò)影響這類(lèi)細胞來(lái)達到改善免疫系統調節能力的目的。比如干細胞能上調Treg細胞來(lái)抑制促炎癥因子IFN-γ的釋放，上調Th2來(lái)促進(jìn)抗炎因子IL-4的釋放等等。

          間充質(zhì)干細胞在調節“免疫平衡”上的效用已被多個(gè)實(shí)驗證實(shí)，目前還被應用于治療自身免疫性疾病，在治療移植物抗宿主病、系統性紅斑狼瘡、炎癥性腸病、過(guò)敏性鼻炎等疾病上都頗具前景。

總結

人體免疫力不宜過(guò)強，也不宜過(guò)弱，在免疫過(guò)激時(shí)，我們可以選擇干細胞來(lái)調節免疫力，讓身體重回免疫平衡。當免疫力弱時(shí)，免疫細胞與干細胞都有提高免疫力的潛能，免疫細胞是通過(guò)直接增援來(lái)提高免疫力的，而干細胞則是依靠衍生各類(lèi)生物因子改善免疫力，若能交替聯(lián)合使用，實(shí)為一種良策。